De algún modo inmune a un terrible virus imparable e incurable, el científico militar Robert Neville (Smith) es ahora el último superviviente de la ciudad de Nueva York y quizás del mundo. Pero no está solo. Víctimas mutantes de la plaga, los infectados, habitan en las sombras observando cada movimiento de Neville... esperando que cometa un error fatal. Neville es la última esperanza para la humanidad y debe sobrevivir para llevar a cabo su última misión: descubrir un antídoto utilizando su propia sangre inmune. Pero sabe que ellos son muchos más... y que la cuenta atrás para vencerlos ya ha comenzado.
Miraculeusement immunisé contre un virus dévastateur et dont la propagation a été fulgurante, le spécialiste militaire en virologie Robert Neville, est le seul être humain vivant de la ville de New-York , et peut-être même du monde. Mais il n'est pas seul, des créatures mutantes, résultat de la dégénérescence du virus, guettent dans les ténèbres, scrutant le moindre de ses mouvements, à l'affut d'une quelconque erreur. Représentant la dernière et seule lueur d'espoir pour le salut de l'humanité, Neville est guidé par une seule intention : développer un antidote en utilisant son propre sang immunisé. Mais il sait qu'il est entouré d'ennemis , et que l'heure tourne...